Skuteczność i bezpieczeństwo

Miejsca przerzutów¹

1. a. HER2 IHC3+ lub IHC2+/ISH+ na podstawie centralnego potwierdzenia.
2. b. Progresja w trakcie lub <6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego z udziałem trastuzumabu i taksanu.

1. 1. Cortés, J., Hurvitz, S.A., Im, SA. I wsp. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med (2024).

Skuteczność

Podobne wyniki mPFS obserwowano we wszystkich predefiniowanych podgrupach leczonych produktem Enhertu^®2.

1. 1. Cortés, J., Hurvitz, S.A., Im, SA. I wsp. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med (2024).
2. 2. Cortés J i wsp. Prezentacja na: ESMO Virtual Congress 2021; September 17-21, 2021. prezentacja 2525.2. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer N Engl J Med 2022;386:1143-54.DOI: 10.1056/NEJMoa2115022

Czas całkowitego przeżycia

1. 1. Cortés, J., Hurvitz, S.A., Im, SA. I wsp. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med (2024).

1. 1. Cortés, J., Hurvitz, S.A., Im, SA. I wsp. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med (2024).
2. 2. W ocenie badacza.
3. 3. Na podstawie metody Cloppera-Pearsona dla pojedynczej proporcji i różnicy 2 proporcji z korektą ciągłości.
4. 4. Mediana pochodzi z analizy Kaplana-Meiera. Przedział ufności (CI) dla mediany obliczono metodą Brookmeyera-Crowleya.

Najlepsza procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej sumy średnic mierzalnych guzów (eksploracyjny punkt końcowy)

1. a. Włączono tylko pacjentów z mierzalną chorobą w punkcie początkowym i co najmniej jedną oceną zmiany docelowej po ocenie wyjściowej.

1. 1.Cortés J i wsp. Prezentacja na: ESMO Virtual Congress 2021; September 17-21, 2021. prezentacja 2525.2. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer N Engl J Med 2022;386:1143-54.DOI: 10.1056/NEJMoa2115022

Bezpieczeństwo

W badaniu DESTINY-Breast03 wyszczególniono działania
niepożądane występujące u ≥20% pacjentów¹

1. ^aKategoria ta obejmuje preferowane terminy: zmniejszona liczba neutrofilów, neutropenia.
2. ^bKategoria ta obejmuje preferowane terminy: zmniejsenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, niedokrwistość i zmniejszenie hematokrytu.
3. ^cKategoria ta obejmuje preferowane terminy: ilość białych krwinek, leukopenia.
4. ^dKategoria ta obejmuje preferowane terminy: zmniejszenie liczby płytek krwi, małopłytkowość.
5. ^eKategoria ta obejmuje preferowane terminy: dyskomfort w jamie brzusznej, ból brzucha, ból w dolnej części brzucha, ból w górnej części brzucha i ból żołądkowo-jelitowy.
6. ^fKategoria ta obejmuje preferowane terminy: zapalenie jamy ustnej, afty, owrzodzenie jamy ustnej, nadżerka błony śluzowej jamy ustnej, pęcherze na błonie śluzowej jamy ustnej i wykwity na błonie śluzowej jamy ustnej.
7. ^gKategoria ta obejmuje preferowane terminy: zmęczenie, astenia, złe samopoczucie i letarg.
8. ^hKategoria ta obejmuje preferowane terminy: grypa, choroba grypopodobna i infekcja górnych dróg oddechowych.
9. ⁱKategoria ta obejmuje preferowane terminy: Zwiększenie aktywności aminotransferazy, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy, nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych, nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby i podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby.
10. ^jKategoria ta obejmuje preferowane terminy: ból pleców, bóle mięśni, bóle kończyn, bóle mięśniowo-szkieletowe, skurcze mięśni, bóle kości, bóle szyi, bóle mięśniowo-szkieletowe w klatce piersiowej i dyskomfort kończyn.
11. ^kKategoria ta obejmuje preferowane terminy: migrena, ból głowy, ból zatok.

1. 1. Cortés, J., Hurvitz, S.A., Im, SA. I wsp. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med (2024).

Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) i nieinfekcyjne zapalenie płuc

W badaniu DESTINY-Breast03 miały miejsce zgłoszenia śródmiąższowej choroby płuc/nieinfekcyjnego zapalenia płuc. Większość zdarzeń miało nasilenie w stopniu 1. lub 2.

Nie zaobserowano zdarzeń uznanych za śródmiąższową chorobę płuc/nieinfekcyjne zapalenie płuc związanych ze stosowaniem leku Enhertu^® (T-DXd) w nasileniu 4. lub 5. stopnia¹

BADANIA WYKONYWANE W PRZYPADKU PODEJRZENIA ŚRÓDMIĄŻSZOWEJ CHOROBY PŁUC/ZAPALENIA PŁUC

Należy niezwłocznie zbadać wszelkie oznaki choroby śródmiąższowej płuc/zapalenia płuc.
W przypadku podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc należy rozważyć przeprowadzenie dalszych ocen, które powinny obejmować^2,3:

• tomografię komputerową wysokiej rozdzielczości (HRCT)⁴
• konsultację lekarza pulmonologa (konsultacja choroby zakaźnej zgodnie zewskazaniami klinicznymi)
• bronchoskopię i płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe, jeśli jest to kliniczniewskazane i wykonalne testy czynnościowe płuc (w tym zdolność dyfuzyjna FVC i CO) orazpulsoksymetrię (SpO2) kliniczne badania laboratoryjne:

  • gazometrię krwi tętniczej, jeśli jest to klinicznie wskazane
  • posiew krwi, morfologię krwi, różnicową liczbę białych krwinek, białko
  • C-reaktywne (CRP), markery związane ze śródmiąższowym zapaleniem płuc
  • (KL-6, SP-A, SP-D)⁵
  • test na Covid-19 (SARS-CoV-2).

Postępowanie w przypadku podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc w związku ze stosowaniem produktu leczniczego ENHERTU^®:

• Celem leczenia choroby śródmiąższowej płuc jest zahamowanie stanu zapalnego i zapobieganie nieodwracalnemu zwłóknieniu, które może prowadzić do zgonu⁶. Uważa się, że leczenie ortykosteroidami jest najskuteczniejsze w fazie zapalnej choroby śródmiąższowej płuc⁷. Czasami choroba śródmiąższowa płuc może mieć ostry przebieg i szybko się rozwijać. W przypadku podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc należy niezwłocznie wdrożyć odpowiednie postępowanie zgodnie z poniższymi wytycznymi dotyczącymi postępowania w przypadku podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc i skorygować je w przypadku rozpoznania innej etiologii.

Stopnie według kryteriów NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)⁸

Tematy do omówienia podczas wizyty pacjenta
(pierwsza lub kolejne)

Podczas pierwszej wizyty (przed przepisaniem leku ENHERTU^®) należy:

• poinformować pacjenta, że mogą wystąpić ciężkie i potencjalnie śmiertelne,
• działania niepożądane w postaci chorób płuc,
• sprawdzić, czy u pacjenta w wywiadzie występuje śródmiąższowa choroba płuc/ zapalenie płuc albo współistniejące choroby płuc, oraz leczenie kortykosteroidami zbadać, czy są podmiotowe i przedmiotowe objawy problemów z płucami,
• poinformować pacjenta, że wczesna diagnoza i odpowiednie leczenie w przypadku wystąpienia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc są niezbędne, aby ograniczyć poważne następstwa do minimum,
• poinstruować pacjenta, aby natychmiast skontaktował się z lekarzem, jeśli wystąpią nawet łagodne oznaki lub objawy choroby śródmiąższowej płuc/zapalenia płuc,
• ponieważ niektóre zdarzenia mogą się szybko pogorszyć, jeśli nie są leczone,
• Pacjent powinien natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną i powinien pokazać Kartę Ostrzeżeń dla Pacjenta lekarzowi(-om) w innej placówce(-kach) zdrowia, jeśli lekarz onkolog prowadzący nie jest dostępny powiedzieć pacjentowi, aby sam nie leczył objawów przekazać pacjentowi kartę pacjenta i omówić leczenie przed rozpoczęciem stosowania leku ENHERTU^®
• wypełnić kartę pacjenta i przypomnieć pacjentowi, aby kartę miał zawsze przy sobie.

Podczas wszystkich wizyt:

• zbadać, czy są podmiotowe i przedmiotowe objawy problemów z płucami przypominać pacjentowi, że wczesna diagnoza i odpowiednie leczenie,
• w przypadku wystąpienia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc są niezbędne, aby ograniczyć zagrażające życiu powikłania do minimum,
• przypominać pacjentowi, jak ważne jest zgłaszanie się na wizyty zgodnie z harmonogramem,
• należy sprawdzić, czy pacjent posiada Kartę Ostrzeżeń dla Pacjenta.

Ewentualne pytania, które należy zadać pacjentom w celu wczesnego zidentyfikowania śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc:

• Czy pacjent ostatnio kaszlał? Czy to suchy kaszel?
• Czy wystąpiły duszności, szczególnie podczas wysiłku fizycznego lub po wysiłku?
• Czy wystąpiły jakieś nowe problemy z oddychaniem lub drogami oddechowymi?
• Czy nastąpiło pogorszenie istniejących problemów z drogami oddechowymi?
• Czy pacjent miał gorączkę?
• Czy pacjent odczuwał zmęczenie?
• Czy pacjent pali papierosy albo używa e-papierosów?

1. 1. Cortés, J., Hurvitz, S.A., Im, SA. I wsp. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med (2024).
2. 2. Kubo K, Azuma A, Kanazawa M, et al; Japanese Respiratory Society Committee. Consensus statement for the diagnosis and treatment of drug-induced lung injuries. Respir Invest. 2013; 51 (4): 260-277.
3. 3. Modi S, Saura C, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive breast cancer. N Engl J Med.2020; 382 (7): 610-621.
4. 4. Conte P, Ascierto PA, Patelli G, et al. Drug-induced interstitial lung disease during cancer therapies: expert opinion on diagnosis and treatment. ESMO Open. 2022; 7 (2): 100404.
5. 5. A brief introduction to identifying and managing drug-induced interstitial lung disease. Daiichi Sankyo/AstraZeneca. PP-US-8201a-0397. Nov 2019.
6. 6. Schwaiblmair M, Behr W, Haeckel T, et al. Drug induced interstitial lung disease. Open Respir Med J. 2012; 6: 63-74.
7. 7. Skeoch S, Weatherley N, Swift AJ, et al. Drug-induced interstitial lung disease: a systematic review. J Clin Med. 2018; 7 (10): 356.
8. 8. US Department of Health and Human Services. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0. Published November 27, 2017.

Inne wybrane działania niepożądane

Kryteria klasyfikacji toksyczności i częstość występowania nudności¹

Kryteria klasyfikacji toksyczności i częstość występowania zmęczenia¹

Kryteria klasyfikacji toksyczności i częstość występowania łysienia¹

Kryteria klasyfikacji toksyczności i częstość występowania wymiotów¹

Kryteria klasyfikacji toksyczności i częstość występowania zaparć¹

Kryteria klasyfikacji toksyczności i częstość występowania zmniejszonego apetytu¹

Kryteria klasyfikacji toksyczności i częstość występowania biegunki¹

1. 1. US Department of Health and Human Services. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0. Published November 27, 2017.

PL-20647